ภาวะซึมเศร้าหลังคลอดเกิดได้จากหลายปัจจัย โดยหลัก ๆ แล้วเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงทั้งทางร่างกายและจิตใจของคุณแม่ ดังนี้

• ระดับฮอร์โมนลดลงอย่างรวดเร็ว: หลังคลอด ร่างกายของคุณแม่จะมีการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนอย่างฉับพลัน ทั้งฮอร์โมนเอสโตรเจน (Estrogen) โปรเจสเตอโรน (Progesterone) และไทรอยด์ (Thyroid) ซึ่งส่งผลโดยตรงต่ออารมณ์
• ความเครียดและความวิตกกังวล: การต้องดูแลลูกน้อย การนอนหลับที่ไม่เพียงพอ และความกังวลว่าจะเลี้ยงลูกได้ดีหรือไม่ ล้วนส่งผลให้ประสิทธิภาพในการใช้ชีวิตลดลงและทำให้คุณค่าในตัวเองลดลง
• ประวัติทางพันธุกรรม: หากมีคนในครอบครัวเคยป่วยเป็นโรคซึมเศร้า คุณแม่ก็อาจมีความเสี่ยงมากขึ้น
• ปัจจัยอื่น ๆ: ปัญหาต่าง ๆ ในชีวิตประจำวัน เช่น ปัญหาเรื่องการให้นม การเลี้ยงลูก ปัญหาการเงิน หรือความสัมพันธ์ ก็เป็นอีกหนึ่งปัจจัยที่กระตุ้นให้เกิดภาวะซึมเศร้าได้